難病「アミロイドーシス」に“光”を。 ―アミロイドの無毒化による治療効果を初めて実証―
京都大学化学研究所 梶弘典 教授、石原蔵人 博士後期課程2年は、東京大学 大学院薬学系研究科 有機合成化学教室 金井求 教授と山根三奈 特任助教らの研究グループ、同・機能病態教室 富田泰輔 教授、堀由起子 准教授、熊本大学 発生医学研究所 山中邦俊 准教授、筑波大学 医学医療系/トランスボーダー医学研究センター 広川貴次 教授、和歌山県立医科大学 相馬洋平 教授、杉村会 杉村病院アミロイドーシス診療研究サポートセンター 安東由喜雄 総長、熊本大学 大学院生命科学研究部 植田光晴 教授、富山大学 学術研究部 薬学・和漢系(薬学)構造生物学研究室 水口峰之 教授の研究グループと共同で、難病「トランスサイレチンアミロイドーシス(ATTR)」に対し、新たな治療戦略を打ち出しました。
本技術の鍵となった触媒は、光と空気中の酸素を使った化学反応(光酸素化)により、疾患モデル動物個体内で毒性のアミロイドを無毒化することができ、治療効果を観察することに初めて成功しました。
従来の治療法は、早期患者の症状を和らげ進行を遅らせる、または健常者の発病予防に対してある程度の効果が見込めていました。しかしながら、ある一定のステージまで病気が進行した患者に対しては、体内に蓄積したアミロイドを無毒化・分解する効能はありませんでした。一方、本研究の特色である「アミロイド選択的な光酸素化」は、アミロイドの形成阻害に加え、不可逆的に沈着したアミロイドを化学反応により選択的に無毒化することで、動物個体で病態改善を実現可能とする小分子触媒の世界初の例となります。これまでに金井教授らは、アルツハイマー型認知症の原因物質(アミロイドβやタウ)を対象として種々の光酸素化触媒を開発してきましたが、臨床応用には至っていませんでした。本研究は、課題としていた治療効果の概念実証獲得を克服し、触媒的光酸素化法を臨床適用に繋げるマイルストーンを達成したと共に、これまで治療法が無かった患者にも有効な特効薬の開発につながることが期待されます。

分子材料化学
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